WDR62基因突变是导致小头症的第二大主因，分子发育生物学国家重点实验室许执恒研究组前期研究结果发现Wdr62降低会导致神经前体细胞增殖减少，分化提前，并进一步导致神经元数量减少 （Xu et al., Cell Reports 2014）。然而，WDR62调控神经发生及大脑尺寸的分子机制依然不太清楚。

许执恒研究组利用多种基因敲除小鼠表型分析发现Mekk3， Jnk1和Wdr62基因敲除小鼠都会导致类似Wdr62缺失的表型，即神经前体细胞增殖减少分化提前。进一步生化分析表明蛋白激酶MEKK3可以与WDR62蛋白形成一个蛋白复合体，稳定WDR62蛋白并协同调控JNK信号通路的活性。进一步的研究还发现，JNK可以磷酸化WDR62（1053位点），并招募泛素化连接酶FBW7泛素化降解WDR62，从而负向调控WDR62蛋白的稳定性。这些结果表明MEKK3和FBW7双向调控小头症相关蛋白WDR62的稳定性，进而调控大脑皮层神经前体细胞的稳态平衡与分化。该研究阐明了一个调控神经发生的新型蛋白复合体及信号通路，并详细阐明了小头症的发病机制。

该研究于2018年12月19日在线发表在PLoS Biology杂志（DOI：10.1371/journal.pbio.2006613）。许执恒研究组徐丹，姚明慧，王雅清和袁玲博士为本文的共同第一作者。该研究得到国家自然基金委和中科院先导与前沿项目的支持。