一个新的人类肥胖症基因被发现

流行病学调查显示，约1/3的美国人和10-25%的欧洲人患有肥胖症，其发生率在我国呈逐年上升的趋势，已超过10%。2013年美国医学会将肥胖症正式列为一种疾病，其所导致的并发症如心血管疾病、糖尿病等成为危害人类健康的重要杀手。肥胖症的发生一般认为是遗传与环境的相互作用所引起，主要因饮食摄取和运动消耗热量的平衡被打破所导致。目前认为肥胖症发生中遗传因素的贡献约占2/3，并已经发现一些单基因肥胖症的致病基因，如瘦素基因(LEP)等。迄今通过全基因组关联或连锁分析发现了超过150个与肥胖症相关的基因位点，但其中绝大多数的遗传病理机制未明。

　　李巍课题组长期从事囊泡运输紊乱与疾病发生机制的研究。有研究表明，位于人类6号染色体长臂的D6S1009位点与体重指数BMI紧密连锁。李巍课题组等通过对位于该位点旁侧的SLC35D3基因缺陷小鼠的观察，发现该小鼠从2月鼠龄（与人成年期相当）开始表现出进行性肥胖和代谢综合征的特征。进一步研究发现，该基因所编码蛋白的缺陷，导致基底神经节纹状体中的多巴胺I型受体的膜运输受阻，使其信号通路受损，导致运动量减少和能量消耗少，从而引发肥胖症的发生。令人惊奇的是，对这种肥胖小鼠用该受体兴奋剂处理后，肥胖及代谢综合征的症状可基本回复到正常水平。此外，通过与青岛大学医学院等临床单位的合作，在2例患有代谢综合征的中国成年人中鉴定出SLC35D3基因的突变,并且肥胖症人群该基因突变频率超过千分之五。这些研究结果表明，SLC35D3基因是人类肥胖症和代谢综合征的致病基因。相关研究发表在PLoS Genetics上（http://www.plosgenetics.org/doi/pgen.1004124 ）。

　　长期以来，对于肥胖症的治疗或缓解措施强调“管住嘴、迈开腿”。但一些肥胖症患者缺乏增加运动的冲动，被俗称为“沙发上的土豆（couch potato）”, 形容吃完后习惯躺在沙发上懒得运动的人，特别是一些中年人。这项发现提示遗传因素在懒动这一不良行为中的作用，药物可以一定程度纠正这种行为异常，但更主要还是通过教育或心理辅导来纠正。增加运动量对于缓解这类患者的症状而言，是不二选择。同时，这一发现也可用于肥胖症人群该基因突变的筛查，对于个体化治疗具有重要意义。

　　李巍研究组的张喆和郝婵娟为该论文共同第一作者，该项研究得到科技部973项目、国家自然科学基金、中科院重点部署项目等的资助。